G蛋白偶联受体(GPCR)作为最大的膜蛋白家族，是细胞感知胞外信号并启动下游级联反应的关键门户，也是现代药物研发的核心靶点。然而，目前仍有约100种GPCR属于“孤儿受体”——其内源性配体未知，这限制对其生物学功能的深入探索和相关药物的开发。传统的GPCR去孤儿化方法存在诸多局限，比如基于文库的筛选难以高效识别内源性配体；生物提取物的生化分离方法需大量样品且易造成成分损失；虚拟筛选和生物信息学的预测仍需复杂的体内验证。总体而言，迫切需要一个有效和可推广的平台来实现GPCR去孤儿化。
2026年1月，中国联合研究团队在NATURE CHEMICAL BIOLOGY发表题为“Photo-cross-linking-assisted deorphanization deciphers GPR50–L-LEN pairing in metabolism”的研究。该研究建立了一种通用的光交联剂辅助的GPCR去孤儿化平台，并利用该平台成功鉴定孤儿受体GPR50的配体为神经肽LITTLE-LEN(L-LEN)，系统地研究了它们在蛋白质、细胞、组织和动物水平上的相互作用，揭示了一条新的代谢调控通路。
文章中的蛋白质组学数据分析使用PEAKS Online软件完成。
