发表于 Nucleic Acids Research 发表了一项由 Western University 与 BSI 联合完成的最新研究。该研究指出，人体存在的天然转运 RNA（tRNA）变异体可在健康细胞中诱发系统性翻译错误，且其错误发生水平足以显著影响蛋白质组学数据的解析与判读。

Rozik 等人定量表征了一种天然人类 tRNA反密码子变异体引发的翻译错误水平，该变异在人群中的携带比例约为 2%，会造成苯丙氨酸密码子位点错误掺入丝氨酸残基。研究团队构建了GFP-mCherry 双荧光报告系统，可将活细胞内的翻译错误转化为可量化的荧光信号。该系统以绿色荧光蛋白（GFP）作为表达内参，联用翻译错误敏感型的红色荧光蛋白（mCherry）变异体，实现了人源和鼠源活细胞内氨基酸错掺事件的检测与定量。

研究证实，丝氨酸 tRNA 反密码子发生单核苷酸突变（G35A） 后，会致使丝氨酸错误掺入苯丙氨酸密码子位点，明显违背经典遗传密码的编码规则。

研究通过质谱技术进一步验证了上述生物学现象，证实观测到的荧光信号可直接表征翻译错误蛋白。为完善研究体系，研究还基于千人基因组计划的B 淋巴细胞细胞系开展分析，覆盖人群遗传多样性样本。结果显示，携带 G35A 等位基因的细胞不仅可表达突变型 tRNA，且经活细胞报告系统检测均呈现翻译错误信号显著上调；而野生型 tRNA 细胞则无该异常表型。

该研究成果打破了长期以来的固有认知：健康人类细胞并非严格遵循零差错的遗传密码编码规则。研究证实了人体可耐受生理性翻译错误，重新定义了学界对翻译保真度与蛋白质质控调控机制的认知。

BSI 始终致力于与高校及科研合作伙伴开展学术协作，助力深入解析人类遗传多样性、蛋白质组多样性及其生物学功能效应，推动相关领域基础科研发展。

原文链接：Rozik, P., Moore, H., Lant, J. T., Hoffman, K. S., Schultz, S. K., Afzal, B., Chan, P. P., Flynn, L. E., Heinemann, I. U., Lowe, T. M., O’Donoghue, P. (2026) Mistranslation from an endogenous tRNA variant in human pan-genome cell lines. Nucleic Acids Res. 54(5). doi:10.1093/nar/gkag224