细胞表面配体-受体相互作用及其构象动态变化是调控信号转导、免疫应答与病毒感染等生理与病理过程的核心机制。对这些受体进行功能鉴定与表征,为理解生命活动的基本规律和靶向药物研发提供了重要基础。然而,现有研究方法缺乏空间特异性,难以在活细胞中捕捉蛋白质组水平动态结构重构。因此,解析病毒与宿主在细胞表面的相互作用动态,至今仍是一项重要的科学挑战。
2026年1月,复旦大学附属中山医院化学与肝癌研究所张莹/陆豪杰团队与浙江大学医学院第一附属医院传染病诊疗国家重点实验室陈建团队在JACS上发表了题为“Living Cell Surfacome Lysine Footprinting (LiFT) Captures Virus-Induced Conformational Dynamics and Uncovers Influenza A Virus Host Factors”的研究。
作者开发了一种具有广泛适用性的名为LiFT的化学蛋白质组学新策略。该方法通过探测细胞外赖氨酸的可及性变化,对配体诱导构象变化的直接、高特异性图谱绘制,实现了活细胞表面配体-受体相互作用及构象动态的分析,弥补了传统方法在生理环境互作检测中的不足并应用于甲型流感病毒(IAV)与宿主细胞的互作研究。成功鉴定出了新的病毒宿主因子,并为理解病毒侵染和受体生物学研究提供了新视角。
本文使用的PEAKS Online作为蛋白质组学数据分析软件,从质谱数据中鉴定和定量细胞表面蛋白的赖氨酸修饰,是实验数据转化为生物学发现的关键工具。


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