威尔康奈尔医学院及合作机构近期在《Neuron》发表的一篇论文指出：颈部淋巴结清扫手术可能破坏大脑的废物清除通路，进而对认知健康产生不良影响。
研究团队分析了头颈部肿瘤患者的临床资料，这些患者接受了颈部淋巴结清扫术，且未进行放化疗。65 岁以下患者中，高达 18% 在术后两年内出现轻至重度认知功能障碍，该发生率为预期水平的 3–4 倍；65 岁及以上患者的这一比例则达到 25%。磁共振成像（MRI）结果显示，双侧手术组颞角扩张速率（每年 17%）显著高于单侧手术组（每年 4.2%）。
为阐明相关机制，研究团队在大鼠和小鼠模型中构建了淋巴通路急性损伤模型。脑脊液检测结果呈现代谢应激与轻度炎症特征，其中包括 NAD⁺及谷胱甘肽合成通路激活。在海马区，氧化还原应激诱发蛋白质氧化翻译后修饰，并形成蛋白质微聚集体；这类聚集体富集于突触前蛋白与线粒体蛋白，提示突触区域尤其容易受代谢废物蓄积带来的应激损伤。
研究采用 PEAKS® Studio 与 PEAKS® Online 完成数据库检索，对脑脊液蛋白质组开展基于 TMT 标记的定量分析（PEAKS® Q），同时对分离得到的微聚集体组分中鉴定出的 880 种蛋白进行无标记定量。借助 PEAKS® 的 PTM 检索功能，研究识别出聚集体蛋白上的氧化修饰、糖基化修饰及泛素化位点，在位点层面建立氧化还原失衡与蛋白质损伤之间的关联。团队还利用 PEAKS® Online 分析海马组织 DIA-PASEF 数据，对结扎模型小鼠与假手术小鼠的海马组织进行深度无标记蛋白谱解析，共鉴定出 72 个差异表达蛋白。
该研究发现，此类蛋白聚集体的组分与修饰特征，和阿尔茨海默病中的聚集体存在差异；并且在淋巴引流功能缓慢减退的模型中，并未观察到这类聚集体。上述结果表明，急性颈部淋巴结清扫术后出现的认知损害，与代谢废物清除功能受损相关。BSI 团队很荣幸见证 PEAKS® 软件助力这项研究，将临床现象与分子机制建立关联。
原文文献：Khan, Z.N., Clement, C.C., Roßmüller, P., …, Benveniste, H., Kipnis, J., Santambrogio, L. (2027) Cervical lymphadenectomy impairs brain lymphatic clearance and synaptic proteostasis. Neuron 115. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.09.005
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